Т-клетки играют ключевую роль в борьбе с онкологическими заболеваниями. Однако, борьба с опухолями – очень энергозатратное мероприятие. В недавно вышедшей статье описан способ увеличения продолжительности этой борьбы за счет обеспечения Т-клеток вспомогательными “аккумуляторами”.
В обычных условиях иммунная система могла бы уничтожить рак, но опухоли создают особое микроокружение, токсичное для иммунных клеток, приводящее к их истощению. Исследование, проведенное командой из Brigham and Women’s Hospital, продемонстрировало новый метод «перезарядки» Т-клеток путем замены их митохондрий.
Митохондрии — это органеллы, обеспечивающие клетки химической энергией, но при истощении Т-клеток эти «батарейки» повреждаются или теряются. Ранее было показано, что раковые клетки могут посредством нанотрубок забирать митохондрии у иммунных клеток. Теперь же ученые обнаружили, что можно использовать тот же механизм для передачи новых митохондрий к Т-клеткам из стромальных клеток костного мозга (BMSC).
В обычных условиях иммунная система могла бы уничтожить рак, но опухоли создают особое микроокружение, токсичное для иммунных клеток, приводящее к их истощению. Исследование, проведенное командой из Brigham and Women’s Hospital, продемонстрировало новый метод «перезарядки» Т-клеток путем замены их митохондрий.
Митохондрии — это органеллы, обеспечивающие клетки химической энергией, но при истощении Т-клеток эти «батарейки» повреждаются или теряются. Ранее было показано, что раковые клетки могут посредством нанотрубок забирать митохондрии у иммунных клеток. Теперь же ученые обнаружили, что можно использовать тот же механизм для передачи новых митохондрий к Т-клеткам из стромальных клеток костного мозга (BMSC).
Команда исследователей культивировала в симбиозе BMSC и Т-клетки, и через 48 часов четверть Т-клеток приобрела дополнительные митохондрии, получив название Mito+. Испытания на мышах показали, что клетки Mito+ легче проникали в опухоли и проявляли более эффективное атакующее действие, что приводило к уменьшению опухолей и выживанию 75% мышей в течение всего 60-дневного периода исследования. В контрольной группе опухоли продолжали расти, и все мыши погибли к 20-дневной отметке.
Интересен тот факт, что клетки Mito+ могли быстро размножаться и передавать новые митохондрии другим клеткам. Этот подход также улучшил способность других иммунных клеток, таких как лимфоциты и CAR T-клетки, убивать раковые клетки после получения дополнительных митохондрий.
Таким образом, эти «суперзаряженные» Т-клетки преводолевают один из фундаментальных барьеров иммунотерапии, проникая в опухоли и преодолевая иммунное истощение. В будущем стволовые клетки костного мозга могут быть извлечены у пациентов для усиления их собственных иммунных клеток, которые затем будут возвращены в организм для эффективной борьбы с раком.
Дата публикации: 24.09.2024
Первоисточник:
Baldwin et al. Intercellular nanotube-mediated mitochondrial transfer enhances T cell metabolic fitness and antitumor efficacy. Cell. 2024 Nov 14;187(23):6614-6630.e21. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.029. Epub 2024 Sep 13. PMID: 39276774; PMCID: PMC11623344. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00956-5
Интересен тот факт, что клетки Mito+ могли быстро размножаться и передавать новые митохондрии другим клеткам. Этот подход также улучшил способность других иммунных клеток, таких как лимфоциты и CAR T-клетки, убивать раковые клетки после получения дополнительных митохондрий.
Таким образом, эти «суперзаряженные» Т-клетки преводолевают один из фундаментальных барьеров иммунотерапии, проникая в опухоли и преодолевая иммунное истощение. В будущем стволовые клетки костного мозга могут быть извлечены у пациентов для усиления их собственных иммунных клеток, которые затем будут возвращены в организм для эффективной борьбы с раком.
Дата публикации: 24.09.2024
Первоисточник:
Baldwin et al. Intercellular nanotube-mediated mitochondrial transfer enhances T cell metabolic fitness and antitumor efficacy. Cell. 2024 Nov 14;187(23):6614-6630.e21. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.029. Epub 2024 Sep 13. PMID: 39276774; PMCID: PMC11623344. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00956-5