Работа в ночные смены давно ассоциируется с повышенным риском развития онкологических заболеваний. Ученые из Канады и США провели рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, демонстрирующее потенциальную роль мелатонина в снижении этого риска.
Механизм риска
Согласно современным представлениям, нарушение секреции мелатонина – гормона, регулирующего циркадные ритмы – играет ключевую роль в канцерогенезе у работающих посменно. Подавление естественной ночной секреции мелатонина приводит к снижению способности организма восстанавливать окислительные повреждения ДНК, вызванные активными формами кислорода (АФК).
В норме мелатонин обладает как прямыми, так и опосредованными антиоксидантными свойствами, включая нейтрализацию АФК и стимуляцию антиоксидантных ферментов. Одним из маркеров окислительного повреждения ДНК является 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OH-dG). Чем эффективнее система репарации ДНК, тем выше концентрация 8-OH-dG в моче, так как это продукт удаления поврежденных участков ДНК.
Экспериментальная часть
Исследование проводилось среди 40 работников ночных смен в Ванкувере (Канада). Участники были случайным образом разделены на две группы: одна получала 3 мг мелатонина перед дневным сном, другая – плацебо. Продолжительность исследования составила 4 недели.
Уровень мелатонина оценивался по содержанию его метаболита 6-сульфатоксимелатонина (aMT6s) в моче. Способность к репарации ДНК оценивалась по экскреции 8-OH-dG.
Основные результаты
Прием мелатонина привел к значительному увеличению его уровня в крови во время дневного сна (медиана 90.8 нг/мг против 1.5 нг/мг в группе плацебо). Это сопровождалось погранично значимым увеличением экскреции 8-OH-dG во время дневного сна на 80% (p=0.06), что указывает на улучшение репарации ДНК.
Во время последующей ночной смены уровни мелатонина в группе приема добавок оставались лишь немного выше, чем в группе плацебо (медиана 3.3 нг/мг против 1.3 нг/мг), и значимых различий в экскреции 8-OH-dG не наблюдалось.
Дополнительные наблюдения
Интересно, что прием мелатонина ассоциировался со снижением продолжительности дневного сна на 20%, хотя эта разница не достигла статистической значимости (p=0.2). Также отмечалась тенденция к уменьшению времени бодрствования после засыпания (WASO) на 50% (p=0.07). Однако субъективная сонливость во время ночной смены, оцениваемая по шкале Каролинского института сна (KSS), существенно не отличалась между группами.
Ограничения исследования
Авторы отмечают несколько ограничений:
Перспективы
Полученные данные требуют подтверждения в более масштабных длительных исследованиях. Необходимо также изучить:
Заключение
Несмотря на ограничения, исследование предоставляет важные доказательства потенциальной роли мелатонина в профилактике рака среди работающих в ночные смены. Улучшение репарации окислительных повреждений ДНК может стать важным механизмом снижения канцерогенного риска. Однако авторы подчеркивают необходимость дальнейших исследований перед тем, как рекомендовать регулярный прием мелатонина в качестве профилактической меры.
Таким образом, данное исследование открывает новые перспективы в понимании механизмов повышенного риска рака при работе в ночные смены и потенциальных способах его снижения. Однако требуется больше данных для формулирования конкретных рекомендаций по применению мелатонина в профилактических целях.
Механизм риска
Согласно современным представлениям, нарушение секреции мелатонина – гормона, регулирующего циркадные ритмы – играет ключевую роль в канцерогенезе у работающих посменно. Подавление естественной ночной секреции мелатонина приводит к снижению способности организма восстанавливать окислительные повреждения ДНК, вызванные активными формами кислорода (АФК).
В норме мелатонин обладает как прямыми, так и опосредованными антиоксидантными свойствами, включая нейтрализацию АФК и стимуляцию антиоксидантных ферментов. Одним из маркеров окислительного повреждения ДНК является 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OH-dG). Чем эффективнее система репарации ДНК, тем выше концентрация 8-OH-dG в моче, так как это продукт удаления поврежденных участков ДНК.
Экспериментальная часть
Исследование проводилось среди 40 работников ночных смен в Ванкувере (Канада). Участники были случайным образом разделены на две группы: одна получала 3 мг мелатонина перед дневным сном, другая – плацебо. Продолжительность исследования составила 4 недели.
Уровень мелатонина оценивался по содержанию его метаболита 6-сульфатоксимелатонина (aMT6s) в моче. Способность к репарации ДНК оценивалась по экскреции 8-OH-dG.
Основные результаты
Прием мелатонина привел к значительному увеличению его уровня в крови во время дневного сна (медиана 90.8 нг/мг против 1.5 нг/мг в группе плацебо). Это сопровождалось погранично значимым увеличением экскреции 8-OH-dG во время дневного сна на 80% (p=0.06), что указывает на улучшение репарации ДНК.
Во время последующей ночной смены уровни мелатонина в группе приема добавок оставались лишь немного выше, чем в группе плацебо (медиана 3.3 нг/мг против 1.3 нг/мг), и значимых различий в экскреции 8-OH-dG не наблюдалось.
Дополнительные наблюдения
Интересно, что прием мелатонина ассоциировался со снижением продолжительности дневного сна на 20%, хотя эта разница не достигла статистической значимости (p=0.2). Также отмечалась тенденция к уменьшению времени бодрствования после засыпания (WASO) на 50% (p=0.07). Однако субъективная сонливость во время ночной смены, оцениваемая по шкале Каролинского института сна (KSS), существенно не отличалась между группами.
Ограничения исследования
Авторы отмечают несколько ограничений:
- Небольшой размер выборки
- Короткий период наблюдения
- Отсутствие оценки различных доз мелатонина
- Все участники, кроме четырех, работали в сфере здравоохранения и социального обслуживания, что ограничивает возможность обобщения результатов
Перспективы
Полученные данные требуют подтверждения в более масштабных длительных исследованиях. Необходимо также изучить:
- Оптимальные дозы мелатонина
- Индивидуальную вариабельность биодоступности
- Долгосрочные эффекты приема добавок
Заключение
Несмотря на ограничения, исследование предоставляет важные доказательства потенциальной роли мелатонина в профилактике рака среди работающих в ночные смены. Улучшение репарации окислительных повреждений ДНК может стать важным механизмом снижения канцерогенного риска. Однако авторы подчеркивают необходимость дальнейших исследований перед тем, как рекомендовать регулярный прием мелатонина в качестве профилактической меры.
Таким образом, данное исследование открывает новые перспективы в понимании механизмов повышенного риска рака при работе в ночные смены и потенциальных способах его снижения. Однако требуется больше данных для формулирования конкретных рекомендаций по применению мелатонина в профилактических целях.
Датапубликации: 27.02.2025
Первоисточник:
Zanif U. et al. Melatonin supplementation and oxidative DNA damage repair capacity among night shift workers: a randomised placebo-controlled trial. Occup Environ Med. 2025 Mar 4;82(1):1-6. doi: 10.1136/oemed-2024-109824. PMID: 39993913.
https://oem.bmj.com/content/82/1/1
Первоисточник:
Zanif U. et al. Melatonin supplementation and oxidative DNA damage repair capacity among night shift workers: a randomised placebo-controlled trial. Occup Environ Med. 2025 Mar 4;82(1):1-6. doi: 10.1136/oemed-2024-109824. PMID: 39993913.
https://oem.bmj.com/content/82/1/1