В недавнем исследовании была проведена фаза I клинического испытания персонализированной вакцины от рака у пациентов со светлоклеточным раком почки. Результаты показывают, что персонализированные вакцины, направленные на неоантигены, могут быть высокоэффективными даже при опухолях с низкой мутационной нагрузкой.
Исследователи открыли новую главу в борьбе с агрессивными опухолями, используя уникальные «метки» мутаций
Рак почки, ежегодно уносящий более 150 тысяч жизней, долгое время оставался вызовом для медицины. Даже после успешного удаления опухоли у пациентов с III–IV стадией светлоклеточной карциномы высок риск метастазов и рецидива. Традиционные методы, включая адъювантную терапию пембролизумабом, продлевали ремиссию, но не гарантировали долгосрочной защиты. Однако новаторское исследование, проведенное консорциумом ученых из Института рака Даны—Фарбера, Гарвардской медицинской школы и Института Брода, предлагает надежду: персонализированная вакцина на основе неоантигенов предотвратила рецидив у всех участников клинического испытания.
От генома к вакцине: алгоритмы против рака
В основе подхода лежит технология NeoVax, разработанная для создания индивидуальных иммунотерапевтических препаратов. У девяти пациентов с высоким риском рецидива после хирургической резекции опухоли провели полногеномный анализ и транскриптомное профилирование. С помощью платформы HLAthena, предсказывающей иммуногенные пептиды, для каждого участника отобрали около 20 неоантигенов — фрагментов опухолевых белков, измененных соматическими мутациями. Эти мишени, синтезированные в виде длинных пептидов, составили основу вакцины, усиленной адъювантом poly-ICLC для активации врожденного иммунитета.
Исследователи открыли новую главу в борьбе с агрессивными опухолями, используя уникальные «метки» мутаций
Рак почки, ежегодно уносящий более 150 тысяч жизней, долгое время оставался вызовом для медицины. Даже после успешного удаления опухоли у пациентов с III–IV стадией светлоклеточной карциномы высок риск метастазов и рецидива. Традиционные методы, включая адъювантную терапию пембролизумабом, продлевали ремиссию, но не гарантировали долгосрочной защиты. Однако новаторское исследование, проведенное консорциумом ученых из Института рака Даны—Фарбера, Гарвардской медицинской школы и Института Брода, предлагает надежду: персонализированная вакцина на основе неоантигенов предотвратила рецидив у всех участников клинического испытания.
От генома к вакцине: алгоритмы против рака
В основе подхода лежит технология NeoVax, разработанная для создания индивидуальных иммунотерапевтических препаратов. У девяти пациентов с высоким риском рецидива после хирургической резекции опухоли провели полногеномный анализ и транскриптомное профилирование. С помощью платформы HLAthena, предсказывающей иммуногенные пептиды, для каждого участника отобрали около 20 неоантигенов — фрагментов опухолевых белков, измененных соматическими мутациями. Эти мишени, синтезированные в виде длинных пептидов, составили основу вакцины, усиленной адъювантом poly-ICLC для активации врожденного иммунитета.
Многоступенчатая защита: как работает вакцинация
Пациенты получили серию инъекций: пять первичных доз за месяц и две бустерные с интервалом в восемь недель. Введение осуществлялось подкожно и внутрикожно в области плеч и бедер, что обеспечило максимальный контакт с антигенпрезентирующими клетками. У пяти участников терапию комбинировали с ипилимумабом — ингибитором контрольной точки CTLA-4, однако его влияние на силу иммунного ответа оказалось статистически незначимым.
Результаты, перевернувшие парадигму
В течение медианного периода наблюдения 40 месяцев после операции (34,7 месяца после вакцинации) ни у одного пациента не зафиксировано рецидива. Единственная смерть, связанная с психическим здоровьем, не была обусловлена онкопатологией. Анализ крови выявил стойкий Т-клеточный ответ у всех участников, включая реакцию на ключевые драйверные мутации (VHL, PBRM1, BAP1), характерные для рака почки. У 78% пациентов Т-лимфоциты напрямую атаковали аутологичные опухолевые клетки, демонстрируя специфичность и долговременную иммунную память. Побочные эффекты ограничивались местными реакциями и умеренными гриппоподобными симптомами.
Контекст и перспективы
Идея онковакцин, зародившаяся в 1990-х, получила мощный импульс после успеха в лечении меланомы. Однако если меланома богата мутациями, то светлоклеточный рак почки, напротив, отличается низкой неоантигенной нагрузкой, что делало его сложной мишенью. Данное исследование доказывает: даже ограниченный набор мутаций можно превратить в эффективные иммунные мишени.
«Это не просто шаг вперед в лечении рака почки — это доказательство универсальности подхода», — отмечают авторы. Следующими этапами станут масштабные II–III фазы испытаний, поиск оптимальных комбинаций с иммунотерапевтическими препаратами и адаптация платформы для других типов опухолей с низкой мутационной нагрузкой.
Заключение
Персонализированные вакцины, рожденные на стыке биоинформатики и иммунологии, открывают эру прецизионной онкологии. Они не только предотвращают рецидивы, но и минимизируют токсичность, воздействуя исключительно на опухолевые клетки. С расширением исследований и снижением стоимости секвенирования такой подход может стать золотым стандартом в борьбе с агрессивными формами рака.
Пациенты получили серию инъекций: пять первичных доз за месяц и две бустерные с интервалом в восемь недель. Введение осуществлялось подкожно и внутрикожно в области плеч и бедер, что обеспечило максимальный контакт с антигенпрезентирующими клетками. У пяти участников терапию комбинировали с ипилимумабом — ингибитором контрольной точки CTLA-4, однако его влияние на силу иммунного ответа оказалось статистически незначимым.
Результаты, перевернувшие парадигму
В течение медианного периода наблюдения 40 месяцев после операции (34,7 месяца после вакцинации) ни у одного пациента не зафиксировано рецидива. Единственная смерть, связанная с психическим здоровьем, не была обусловлена онкопатологией. Анализ крови выявил стойкий Т-клеточный ответ у всех участников, включая реакцию на ключевые драйверные мутации (VHL, PBRM1, BAP1), характерные для рака почки. У 78% пациентов Т-лимфоциты напрямую атаковали аутологичные опухолевые клетки, демонстрируя специфичность и долговременную иммунную память. Побочные эффекты ограничивались местными реакциями и умеренными гриппоподобными симптомами.
Контекст и перспективы
Идея онковакцин, зародившаяся в 1990-х, получила мощный импульс после успеха в лечении меланомы. Однако если меланома богата мутациями, то светлоклеточный рак почки, напротив, отличается низкой неоантигенной нагрузкой, что делало его сложной мишенью. Данное исследование доказывает: даже ограниченный набор мутаций можно превратить в эффективные иммунные мишени.
«Это не просто шаг вперед в лечении рака почки — это доказательство универсальности подхода», — отмечают авторы. Следующими этапами станут масштабные II–III фазы испытаний, поиск оптимальных комбинаций с иммунотерапевтическими препаратами и адаптация платформы для других типов опухолей с низкой мутационной нагрузкой.
Заключение
Персонализированные вакцины, рожденные на стыке биоинформатики и иммунологии, открывают эру прецизионной онкологии. Они не только предотвращают рецидивы, но и минимизируют токсичность, воздействуя исключительно на опухолевые клетки. С расширением исследований и снижением стоимости секвенирования такой подход может стать золотым стандартом в борьбе с агрессивными формами рака.
Дата публикации: 12.02.2025
Первоисточник:
BraunD.A. etal. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature. 2025 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-024-08507-5. Epub ahead of print. PMID: 39910301.
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5
Первоисточник:
BraunD.A. etal. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature. 2025 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-024-08507-5. Epub ahead of print. PMID: 39910301.
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5