Ученые нашли новое средство против кожных папилломавирусов
Исследователи из Эстонии выявили низкомолекулярное соединение NSC51349, способное специфично подавлять репликацию кожных вирусов папилломы человека (ВПЧ). В отличие от "слизистых" штаммов, для которых существуют вакцины, против кожных ВПЧ (таких как ВПЧ-5, 8 и 38) до сих пор не разработано ни одного лекарственного препарата, несмотря на их проонкогенный потенциал в сочетании с ультрафиолетовым воздействием или иммуносупрессией.
В ходе высокопроизводительного скрининга 1584 соединений ученые обнаружили, что NSC51349 эффективно ингибирует репликацию ВПЧ-5 в первичных кератиноцитах человека, не влияя на их жизнеспособность и дифференцировку. Механизм действия вещества заключается в специфичном связывании с консервативными доменами вирусного белка E2, критического для репликации вирусного генома. В отличие от другого кандидата (NSC4263), который блокировал клеточный цикл и влиял на дифференцировку кератиноцитов, NSC51349 проявил высокую селективность к кожным ВПЧ без цитотоксического эффекта.
Полученные данные свидетельствуют о потенциале NSC51349 как основы для разработки противовирусных препаратов против кожных папилломавирусов, что особенно актуально для пациентов с эпидемиологически значимыми штаммами, такими как ВПЧ-5.
В ходе высокопроизводительного скрининга 1584 соединений ученые обнаружили, что NSC51349 эффективно ингибирует репликацию ВПЧ-5 в первичных кератиноцитах человека, не влияя на их жизнеспособность и дифференцировку. Механизм действия вещества заключается в специфичном связывании с консервативными доменами вирусного белка E2, критического для репликации вирусного генома. В отличие от другого кандидата (NSC4263), который блокировал клеточный цикл и влиял на дифференцировку кератиноцитов, NSC51349 проявил высокую селективность к кожным ВПЧ без цитотоксического эффекта.
Полученные данные свидетельствуют о потенциале NSC51349 как основы для разработки противовирусных препаратов против кожных папилломавирусов, что особенно актуально для пациентов с эпидемиологически значимыми штаммами, такими как ВПЧ-5.
Механизм снижения эметогенных эффектов биспецифическими агонистами GLP-1/GIP
Ученые из Пенсильванского университета и компании Eli Lilly раскрыли механизм, объясняющий, почему биспецифические агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR), такие как тирзепатид, реже вызывают тошноту и рвоту по сравнению с моноспецифическими агонистами (семаглутид). В исследованиях на мышах, крысах и землеройках (Suncus murinus) установлено, что комбинированная стимуляция GIPR и GLP-1R сохраняет терапевтическую эффективность в снижении массы тела и улучшении глюкозотолерантности, но значительно ослабляет эметогенные реакции.
Механистически агонисты GIPR подавляют активацию ядра одиночного пути (AP/NTS) через тормозные ГАМКергические нейроны, что снижает тошноту и рвоту, вызванные стимуляцией GLP-1R. При этом ограниченная экспрессия обоих рецепторов на одних и тех же нейронах позволяет сохранить терапевтические эффекты GLP-1R. Эксперименты на клетках HEK293 подтвердили высокую аффинность тирзепатида к GIPR модельных животных.
Эти данные открывают перспективы для разработки более переносимых терапий ожирения и сахарного диабета 2 типа, где сохраняется эффективность при снижении частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Механистически агонисты GIPR подавляют активацию ядра одиночного пути (AP/NTS) через тормозные ГАМКергические нейроны, что снижает тошноту и рвоту, вызванные стимуляцией GLP-1R. При этом ограниченная экспрессия обоих рецепторов на одних и тех же нейронах позволяет сохранить терапевтические эффекты GLP-1R. Эксперименты на клетках HEK293 подтвердили высокую аффинность тирзепатида к GIPR модельных животных.
Эти данные открывают перспективы для разработки более переносимых терапий ожирения и сахарного диабета 2 типа, где сохраняется эффективность при снижении частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ.
GLP-1RA снижают риск нейродегенерации и инсульта у пациентов с диабетом
Ретроспективный анализ медицинских данных 60 860 пациентов с диабетом 2 типа и ожирением показал, что агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) — семаглутид и тирзепатид — ассоциированы со значительным снижением риска развития деменции (отношение рисков HR 0,63), инсульта (HR 0,81) и общей смертности (HR 0,70) по сравнению с другими препаратами для лечения диабета.
Исследование, проведенное тайваньскими учеными на данных из базы TriNetX, охватывало период 2017–2024 гг. и включало пациентов старше 40 лет с медианой наблюдения 1,77 года. Эффект GLP-1RA был более выражен у женщин, пациентов старше 60 лет и с ИМТ 30–40. Анализ по препаратам выявил, что семаглутид значимо снижает риск деменции, тогда как тирзепатид — риск инсульта.
Кумулятивное преимущество GLP-1RA увеличивалось со временем, что указывает на зависимость эффекта от продолжительности терапии. Авторы предполагают существование дополнительных механизмов действия этих препаратов помимо контроля уровня глюкозы, что требует дальнейшего изучения.
Полученные результаты подчеркивают важность GLP-1RA не только как гипогликемических, но и нейропротективных и кардиопротективных средств для пациентов с диабетом 2 типа и ожирением.
Исследование, проведенное тайваньскими учеными на данных из базы TriNetX, охватывало период 2017–2024 гг. и включало пациентов старше 40 лет с медианой наблюдения 1,77 года. Эффект GLP-1RA был более выражен у женщин, пациентов старше 60 лет и с ИМТ 30–40. Анализ по препаратам выявил, что семаглутид значимо снижает риск деменции, тогда как тирзепатид — риск инсульта.
Кумулятивное преимущество GLP-1RA увеличивалось со временем, что указывает на зависимость эффекта от продолжительности терапии. Авторы предполагают существование дополнительных механизмов действия этих препаратов помимо контроля уровня глюкозы, что требует дальнейшего изучения.
Полученные результаты подчеркивают важность GLP-1RA не только как гипогликемических, но и нейропротективных и кардиопротективных средств для пациентов с диабетом 2 типа и ожирением.
3D-печать островков Лангерганса: новый подход к лечению диабета 1 типа
Международная группа ученых под руководством доктора Квентина Перье разработала метод 3D-печати функциональных человеческих островков Лангерганса с использованием специальных биочернил на основе альгината и децеллюляризированной ткани поджелудочной железы. Технология позволяет создавать островковые структуры, имитирующие естественную микросреду поджелудочной железы, что критично для выживания и функциональной активности пересаженных клеток.
Оптимизация параметров печати (низкое давление 30 кПа и скорость 20 мм/мин) минимизировала механическое повреждение хрупких островков. Лабораторные тесты показали, что напечатанные островки сохраняют жизнеспособность более 90% клеток в течение трех недель и демонстрируют улучшенную глюкозозависимую секрецию инсулина по сравнению со стандартными препаратами. К 21-му дню наблюдалась повышенная чувствительность к колебаниям уровня глюкозы, что объясняется пористой архитектурой конструкции, способствующей васкуляризации и обеспечению кислородом.
Этот прорыв может стать основой для менее инвазивной терапии диабета 1 типа, позволяя избежать необходимости регулярных инъекций инсулина. Подкожная имплантация напечатанных островков представляет собой перспективную альтернативу традиционной трансплантации в печень с ограниченной эффективностью.
Оптимизация параметров печати (низкое давление 30 кПа и скорость 20 мм/мин) минимизировала механическое повреждение хрупких островков. Лабораторные тесты показали, что напечатанные островки сохраняют жизнеспособность более 90% клеток в течение трех недель и демонстрируют улучшенную глюкозозависимую секрецию инсулина по сравнению со стандартными препаратами. К 21-му дню наблюдалась повышенная чувствительность к колебаниям уровня глюкозы, что объясняется пористой архитектурой конструкции, способствующей васкуляризации и обеспечению кислородом.
Этот прорыв может стать основой для менее инвазивной терапии диабета 1 типа, позволяя избежать необходимости регулярных инъекций инсулина. Подкожная имплантация напечатанных островков представляет собой перспективную альтернативу традиционной трансплантации в печень с ограниченной эффективностью.
MAgeNet: нейросеть предсказывает возраст по метилированию двух локусов ДНК
Израильские ученые разработали нейросетевую модель MAgeNet, способную определять хронологический возраст человека с рекордной точностью по метилированию всего двух геномных локусов. В исследовании использовали глубокое таргетное секвенирование 45 возраст-ассоциированных геномных регионов на 300 образцах крови.
Анализ показал, что возрастные изменения метилирования происходят либо в отдельных CpG-сайтах, либо синхронно в кластерах. Отобрав два наиболее информативных локуса, исследователи создали модель, предсказывающую возраст с медианой ошибки 1,36 года у лиц моложе 50 лет. MAgeNet демонстрирует высокую устойчивость к биологическим и внешним факторам, сохраняя точность даже при работе с небольшими количествами ДНК.
Эта технология открывает новые возможности в биомедицине для оценки биологического возраста и в криминалистике для идентификации подозреваемых по образцам ДНК. Высокая точность при минимальном количестве необходимых данных делает MAgeNet перспективным инструментом для широкого применения.
Анализ показал, что возрастные изменения метилирования происходят либо в отдельных CpG-сайтах, либо синхронно в кластерах. Отобрав два наиболее информативных локуса, исследователи создали модель, предсказывающую возраст с медианой ошибки 1,36 года у лиц моложе 50 лет. MAgeNet демонстрирует высокую устойчивость к биологическим и внешним факторам, сохраняя точность даже при работе с небольшими количествами ДНК.
Эта технология открывает новые возможности в биомедицине для оценки биологического возраста и в криминалистике для идентификации подозреваемых по образцам ДНК. Высокая точность при минимальном количестве необходимых данных делает MAgeNet перспективным инструментом для широкого применения.