Исследователи из Соединенных Штатов провели экспериментальное исследование генной терапии задержки внутриутробного развития (FGR) на модели морских свинок. FGR является основной причиной преждевременных родов и мертворождений. Методология включала использование наночастиц для доставки гена IGF1 в клетки синцитиотрофобласта. Результаты терапии продемонстрировали увеличение массы эмбрионов и нормализацию развития внутренних органов.
Плацентарная дисфункция может привести к FGR, для которой в настоящее время единственным методом лечения является преждевременное родоразрешение. Это влечет за собой длительное пребывание недоношенных детей в отделениях интенсивной терапии и повышенный риск развития различных патологий в будущем.
Плацентарная дисфункция может привести к FGR, для которой в настоящее время единственным методом лечения является преждевременное родоразрешение. Это влечет за собой длительное пребывание недоношенных детей в отделениях интенсивной терапии и повышенный риск развития различных патологий в будущем.
Сигнальный путь инсулиноподобного фактора роста (IGF) является ключевой мишенью для коррекции FGR. Он играет важную роль в развитии и функционировании плаценты, включая пролиферацию и дифференцировку клеток, ангиогенез, транспорт питательных веществ и гормональную регуляцию. При FGR наблюдается сниженный уровень IGF1.
В данном исследовании ученые разработали новую стратегию доставки гена IGF1 непосредственно в трофобласты плаценты. Эксперименты на морских свинках, выбранных из-за схожести течения беременности с человеческой, показали значительное улучшение функции плаценты и роста плода на поздних стадиях беременности при FGR.
FGR моделировали путем ограничения питательных веществ в рационе беременных самок. Полимерные наночастицы, содержащие плазмиду с геном IGF1 под контролем трофобласт-специфичного промотора, вводились под контролем УЗИ непосредственно в клетки синцитиотрофобласта плаценты одного из нескольких эмбрионов. Остальные эмбрионы подвергались косвенному воздействию терапии.
Результаты показали значительное увеличение массы эмбрионов, получивших наночастицы напрямую, по сравнению с другими эмбрионами в модели FGR. Косвенная доставка IGF1 также привела к увеличению массы эмбрионов обоих полов. Терапия значительно повысила эффективность плаценты у эмбрионов, получивших наночастицы. Кроме того, введение плазмиды с IGF1 снизило уровень кортизола в крови как у эмбриона, получившего наночастицы, так и у матери.
Терапия также привела к нормализации соотношения массы мозга к массе тела эмбрионов и развития некоторых внутренних органов, что может снизить вероятность когнитивных нарушений и заболеваний органов в будущем.
Таким образом, введение IGF1 в трофобласты с помощью наночастиц продемонстрировало потенциал для восстановления нормальной функции плаценты и обращения вспять задержки внутриутробного развития плода. При успешном продолжении экспериментальных исследований, клинические испытания на людях могут начаться в ближайшие годы.
В данном исследовании ученые разработали новую стратегию доставки гена IGF1 непосредственно в трофобласты плаценты. Эксперименты на морских свинках, выбранных из-за схожести течения беременности с человеческой, показали значительное улучшение функции плаценты и роста плода на поздних стадиях беременности при FGR.
FGR моделировали путем ограничения питательных веществ в рационе беременных самок. Полимерные наночастицы, содержащие плазмиду с геном IGF1 под контролем трофобласт-специфичного промотора, вводились под контролем УЗИ непосредственно в клетки синцитиотрофобласта плаценты одного из нескольких эмбрионов. Остальные эмбрионы подвергались косвенному воздействию терапии.
Результаты показали значительное увеличение массы эмбрионов, получивших наночастицы напрямую, по сравнению с другими эмбрионами в модели FGR. Косвенная доставка IGF1 также привела к увеличению массы эмбрионов обоих полов. Терапия значительно повысила эффективность плаценты у эмбрионов, получивших наночастицы. Кроме того, введение плазмиды с IGF1 снизило уровень кортизола в крови как у эмбриона, получившего наночастицы, так и у матери.
Терапия также привела к нормализации соотношения массы мозга к массе тела эмбрионов и развития некоторых внутренних органов, что может снизить вероятность когнитивных нарушений и заболеваний органов в будущем.
Таким образом, введение IGF1 в трофобласты с помощью наночастиц продемонстрировало потенциал для восстановления нормальной функции плаценты и обращения вспять задержки внутриутробного развития плода. При успешном продолжении экспериментальных исследований, клинические испытания на людях могут начаться в ближайшие годы.
Дата публикации: 10.12.2024
Первоисточник:
DavenportB.N. etal. Placental nanoparticle-mediated IGF1 gene therapy corrects fetal growth restriction in a guinea pig model. Gene Ther. 2024 Dec 4. doi: 10.1038/s41434-024-00508-3. Epub ahead of print. PMID: 39627510.
Первоисточник https://www.nature.com/articles/s41434-024-00508-3
Первоисточник:
DavenportB.N. etal. Placental nanoparticle-mediated IGF1 gene therapy corrects fetal growth restriction in a guinea pig model. Gene Ther. 2024 Dec 4. doi: 10.1038/s41434-024-00508-3. Epub ahead of print. PMID: 39627510.
Первоисточник https://www.nature.com/articles/s41434-024-00508-3