Новости

Фармакогеномика в борьбе с побочными эффектами

Проблема побочных эффектов и потенциал PGx

Побочные реакции на лекарства (ADR) — одна из ключевых причин госпитализаций и смертности. В Великобритании ежегодные затраты на ADR превышают £2.2 млрд, а 6.5% госпитализаций связаны с осложнениями терапии. Фармакогеномика (PGx) — персонализированный подход, учитывающий генетические особенности пациентов, — может снизить эти риски. Однако до сих пор не было ясно, какую долю ADR можно предотвратить с помощью PGx.

Новое исследование, опубликованное в PLOS Medicine, проанализировало 1.3 млн отчетов системы Yellow Card (национальная система фармаконадзора Великобритании) за 60 лет (1963–2024 гг.), чтобы оценить масштаб PGx-модифицируемых побочных эффектов.

Данные

Ученые из Университета Королевы Марии в Лондоне собрали данные о 2,499 веществах, вызвавших ADR. Основной фокус — 39 лекарств, для которых существуют клинические рекомендации по PGx (например, от Dutch Pharmacogenetics Working Group). Эти препараты связаны с 12 генами, влияющими на метаболизм, транспорт или мишени лекарств.

Используя статистические модели, авторы сравнили частоту ADR с распространенностью назначений, учли демографические факторы и тяжесть реакций.

Ключевые результаты

  1. 9% всех ADR связаны с PGx-факторами. Из 1,3 млн сообщений о наличии побочных эффектов 115,789 случаев можно было бы предотвратить с помощью генетического тестирования.
  2. Три гена — 75% предотвратимых ADR:

  • CYP2D6 и CYP2C19 (ферменты цитохрома P450, метаболизирующие антидепрессанты, антипсихотики и анальгетики);
  • SLCO1B1 (транспортер, связанный с побочными эффектами статинов).

  1. Специализации риска:

  • 47% PGx-связанных ADR вызваны психиатрическими препаратами (антидепрессанты, антипсихотики);
  • 24% — сердечно-сосудистыми средствами (статины, антикоагулянты).

  1. Серьезные, но не фатальные: 69% PGx-ADR были тяжелыми, но лишь 4% привели к смерти. Для сравнения: в не-PGx группе фатальных исходов — 5%.

Клинические последствия

  1. Психиатрия: Снижение ADR от антидепрессантов на 30% (по данным PREPARE trial) улучшит безопасность терапии и сократит госпитализации.
  2. Профилактика тромбозов: Генетический скрининг на лейденскую мутацию перед назначением эстрогенов предотвратит тысячи случаев тромбоэмболии.
  3. Экономия ресурсов: PGx-тестирование для CYP2D6, CYP2C19 и SLCO1B1 охватит 75% предотвратимых ADR, снизив нагрузку на систему здравоохранения.

Ограничения и перспективы

  • Добровольная отчетность: Мягкие ADR часто не регистрируются, что искажает данные.
  • Этнический аспект: В исследовании не учтена разница в частоте генетических вариантов у разных групп (например, CYP2D6-полиморфизмы чаще у африканцев и азиатов).
  • Расширение панели: Использование 64 генов (по данным CPIC) увеличит долю предотвратимых ADR до 11%.

Заключение

Исследование подтвердило: внедрение фармакогеномики в клиническую практику — реальный путь к снижению побочных эффектов. Пилотные проекты в психиатрии, фокусирующиеся на CYP2D6 и CYP2C19, могут стать отправной точкой. Однако для успеха необходимы образовательные программы для врачей, доступность тестов и учет этнических особенностей пациентов.

Дата публикации: 2025.04.01

Первоисточник: MagavernE.F. etal. Pharmacogenetics and adverse drug reports: Insights from a United Kingdom national pharmacovigilance database. PLoS Med. 2025. DOI:10.1371/journal.pmed.1004565.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1004565