Перепрограммированные стволовые клетки вернули парализованным пациентам подвижность
Первые результаты клинического испытания, проведенного в Японии, показали, что трансплантация индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток) может частично восстановить функции спинного мозга у людей с полным параличом. Один из участников смог вновь стоять самостоятельно, а другой — двигать руками и ногами. Исследование, представленное на пресс-конференции 21 марта, еще не прошло рецензирование, но уже вызывает осторожный оптимизм в научном сообществе.
Контекст
Ежегодно около 900 тыс. человек в мире получают травмы спинного мозга, приводящие к потере двигательных и сенсорных функций. На сегодня не существует методов, гарантирующих восстановление. Предыдущие попытки использовать стволовые клетки (например, мезенхимальные) давали противоречивые результаты. «Ничего по-настоящему не работало», — отмечает Джеймс Сент-Джон, нейробиолог из Университета Гриффита (Австралия).
Методы
В исследовании, проведенном под руководством Хидэюки Окано из Университета Кэйо (Токио), участвовали четверо мужчин с полным параличом (класс A по шкале ASIA). Ученые использовали iPS-клетки, полученные путем репрограммирования донорских клеток кожи в эмбрионально-подобное состояние. Эти клетки дифференцировали в нейральные предшественники — клетки, способные развиваться в нейроны и глиальные элементы.
Каждому пациенту в область повреждения спинного мозга ввели 2 млн таких клеток. Операции проводились в период с декабря 2021 по 2023 год, через 2–4 недели после травмы. Для предотвращения отторжения участники получали иммуносупрессоры в течение шести месяцев.
Результаты
Через год наблюдений серьезных побочных эффектов не зафиксировано. Однако динамика восстановления оказалась неоднородной:
«Это драматическое улучшение», — комментирует Окано. Однако Сент-Джон предупреждает: «Нельзя исключать естественное восстановление. Требуются масштабные испытания».
Механизм: как работают трансплантированные клетки
Предыдущие исследования на животных показали, что iPS-клетки:
Визуализация подтвердила, что часть трансплантированных клеток выжила. Однако ключевой вопрос — долгосрочная жизнеспособность: многие клетки мигрируют или погибают в первые дни после введения.
Ограничения и перспективы
1) Гетерогенность травм: Каждое повреждение спинного мозга уникально по локализации и тяжести, что осложняет стандартизацию терапии.
2) Эффективность у пожилых: Двое участников старше 60 лет не показали улучшений, что требует изучения возрастных факторов.
3) Роль иммунитета: Длительная иммуносупрессия повышает риски инфекций, но альтернативы пока нет.
Компания K Pharma, соучредителем которой является Окано, планирует подать заявку на проведение фазы II/III клинических испытаний с большим числом участников. Параллельно идут исследования других подходов, например, трансплантации глиальных клеток из обонятельного эпителия носа — проекта, который возглавляет Сент-Джон.
Заключение: осторожный оптимизм
Пилотное исследование подтвердило безопасность метода, что само по себе значимо для регенеративной медицины. Однако до клинического применения еще далеко: необходимы строгие доказательства эффективности, оптимизация протоколов и понимание биологии выживания клеток. Как подчеркивает Окано, «это только начало долгого пути, но первые шаги вселяют надежду».
Дата публикации: 25.03.2025
Первоисточник:
Mallapaty S. Paralysed man stands again after receiving 'reprogrammed' stem cells. Nature. 2025 Mar 24. doi: 10.1038/d41586-025-00863-0. Epub ahead of print. PMID: 40128427.
https://www.nature.com/articles/d41586-025-00863-0
Первые результаты клинического испытания, проведенного в Японии, показали, что трансплантация индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток) может частично восстановить функции спинного мозга у людей с полным параличом. Один из участников смог вновь стоять самостоятельно, а другой — двигать руками и ногами. Исследование, представленное на пресс-конференции 21 марта, еще не прошло рецензирование, но уже вызывает осторожный оптимизм в научном сообществе.
Контекст
Ежегодно около 900 тыс. человек в мире получают травмы спинного мозга, приводящие к потере двигательных и сенсорных функций. На сегодня не существует методов, гарантирующих восстановление. Предыдущие попытки использовать стволовые клетки (например, мезенхимальные) давали противоречивые результаты. «Ничего по-настоящему не работало», — отмечает Джеймс Сент-Джон, нейробиолог из Университета Гриффита (Австралия).
Методы
В исследовании, проведенном под руководством Хидэюки Окано из Университета Кэйо (Токио), участвовали четверо мужчин с полным параличом (класс A по шкале ASIA). Ученые использовали iPS-клетки, полученные путем репрограммирования донорских клеток кожи в эмбрионально-подобное состояние. Эти клетки дифференцировали в нейральные предшественники — клетки, способные развиваться в нейроны и глиальные элементы.
Каждому пациенту в область повреждения спинного мозга ввели 2 млн таких клеток. Операции проводились в период с декабря 2021 по 2023 год, через 2–4 недели после травмы. Для предотвращения отторжения участники получали иммуносупрессоры в течение шести месяцев.
Результаты
Через год наблюдений серьезных побочных эффектов не зафиксировано. Однако динамика восстановления оказалась неоднородной:
- Два пациента остались в классе A (отсутствие функций ниже уровня травмы).
- Один участник перешел в класс C (частичное восстановление движений рук и ног без возможности стоять).
- Второй пациент достиг класса D (способность стоять без поддержки, тренировка ходьбы).
«Это драматическое улучшение», — комментирует Окано. Однако Сент-Джон предупреждает: «Нельзя исключать естественное восстановление. Требуются масштабные испытания».
Механизм: как работают трансплантированные клетки
Предыдущие исследования на животных показали, что iPS-клетки:
- Секретируют нейротрофины — белки, поддерживающие выживание и функцию существующих нейронов.
- Формируют миелиновую оболочку вокруг аксонов, улучшая передачу сигналов.
- Устанавливают синаптические связи с клетками хозяина.
Визуализация подтвердила, что часть трансплантированных клеток выжила. Однако ключевой вопрос — долгосрочная жизнеспособность: многие клетки мигрируют или погибают в первые дни после введения.
Ограничения и перспективы
1) Гетерогенность травм: Каждое повреждение спинного мозга уникально по локализации и тяжести, что осложняет стандартизацию терапии.
2) Эффективность у пожилых: Двое участников старше 60 лет не показали улучшений, что требует изучения возрастных факторов.
3) Роль иммунитета: Длительная иммуносупрессия повышает риски инфекций, но альтернативы пока нет.
Компания K Pharma, соучредителем которой является Окано, планирует подать заявку на проведение фазы II/III клинических испытаний с большим числом участников. Параллельно идут исследования других подходов, например, трансплантации глиальных клеток из обонятельного эпителия носа — проекта, который возглавляет Сент-Джон.
Заключение: осторожный оптимизм
Пилотное исследование подтвердило безопасность метода, что само по себе значимо для регенеративной медицины. Однако до клинического применения еще далеко: необходимы строгие доказательства эффективности, оптимизация протоколов и понимание биологии выживания клеток. Как подчеркивает Окано, «это только начало долгого пути, но первые шаги вселяют надежду».
Дата публикации: 25.03.2025
Первоисточник:
Mallapaty S. Paralysed man stands again after receiving 'reprogrammed' stem cells. Nature. 2025 Mar 24. doi: 10.1038/d41586-025-00863-0. Epub ahead of print. PMID: 40128427.
https://www.nature.com/articles/d41586-025-00863-0