Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, при котором разрушается миелин, образующий изолирующую оболочку вокруг аксонов. На ранних стадиях болезни эндогенные предшественники олигодендроцитов могут частично восстанавливать миелин, но при переходе в хроническую фазу их активность снижается. Трансплантация нейральных стволовых клеток (НСК) показала эффективность в доклинических моделях, однако такие клетки имеют ограниченную способность к дифференцировке в условиях воспаления и требуют иммуносупрессивной терапии.
Новый подход: иНСК из фибробластов
Ученые разработали метод получения иНСК из собственных фибробластов пациента, что исключает риск отторжения. На модели мышей с лизофосфатидилхолин-индуцированной демиелинизацией спинного мозга исследовали способность иНСК к ремиелинизации. Клетки мечены флуоресцентными маркерами и вводились в область повреждения.
Результаты экспериментов
Через 21 день после трансплантации выживаемость иНСК составила 24,3% (у контрольных НСК — 34,2%). Большая часть клеток экспрессировала транскрипционный фактор SOX1, связанный с нейральной дифференцировкой, а доля пролиферирующих клеток (KI67+) оставалась низкой. К 21 дню количество зрелых олигодендроцитов среди пересаженных клеток увеличилось в 7,2 раза (иНСК) и 6,4 раза (НСК) по сравнению с контролем. Эндогенные олигодендроциты также активировались, что указывает на стимуляцию регенерации через паракринные сигналы.
Иммуномодуляция и ремиелинизация
И иНСК, и НСК подавляли активацию миелоидных клеток, создающих воспалительный микроокружение. У мышей с нарушенной дифференцировкой эндогенных предшественников иНСК компенсировали дефект, превращаясь в олигодендроциты и восстанавливая миелин.
Тестирование человеческих клеток
Человеческие иНСК (чиНСК), полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (чиПСК), пересаживали мышам. В отличие от чиПСК, которые образовывали тератомы, чиНСК персистировали в спинном мозге 6 месяцев, хотя их выживаемость была низкой (0,4%). Однако дифференцировка в олигодендроциты и синтез миелина подтвердили их терапевтический потенциал.
Преимущества иНСК
Использование аутологичных клеток устраняет необходимость иммуносупрессии и снижает риск онкогенеза. Клетки иНСК проще получить из доступных тканей (например, кожи) и адаптировать к индивидуальным особенностям пациента (по сравнению с НСК).
Перспективы
Метод может стать основой для персонализированной терапии РС, особенно на хронических стадиях. Дальнейшие испытания должны подтвердить безопасность и эффективность у людей. Если результаты повторятся, иНСК станут важным шагом к лечению нейродегенеративных заболеваний через ремиелинизацию.
Заключение
Работа демонстрирует, что иНСК способны к функциональной интеграции, иммуномодуляции и ремиелинизации в условиях воспаления. Это открывает путь к аутологичной клеточной терапии без системной иммуносупрессии, что особенно актуально для редких и сложных случаев РС.
Дата публикации: 2025.07.14
Первоисточник:
Peruzzotti-Jametti L. et al. Remyelination of chronic demyelinated lesions with directly induced neural stem cells. Brain. 2025 Jul 7:awaf208. doi: 10.1093/brain/awaf208. Epub ahead of print. PMID: 40622272.
https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awaf208/8185601?login=false
Первоисточник:
Peruzzotti-Jametti L. et al. Remyelination of chronic demyelinated lesions with directly induced neural stem cells. Brain. 2025 Jul 7:awaf208. doi: 10.1093/brain/awaf208. Epub ahead of print. PMID: 40622272.
https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awaf208/8185601?login=false