Артериальная гипертензия остается одной из ключевых причин сердечно-сосудистых осложнений (включая инсульты и инфаркты) и хронической болезни почек. Несмотря на существующие методы терапии, многие пациенты не достигают целевых значений артериального давления (АД). В журнале JAMA опубликованы результаты фазы 2 клинического исследования (КИ) зилебесирана — препарата на основе малой интерферирующей РНК (миРНК), разработанного компанией Alnylam Pharmaceuticals.
Механизм действия
Зилебесиран ингибирует синтез ангиотензиногена — предшественника ангиотензиновых пептидов в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС). МиРНК в составе препарата ковалентно связана с N-ацетилгалактозамином (GalNAc), что обеспечивает ее направленную доставку в гепатоциты через рецептор ASGPR. Это минимизирует влияние на другие органы, такие как почки, и снижает риск побочных эффектов.
Дизайн исследования
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KARDIA-2 приняли участие 663 пациента с неконтролируемой гипертензией из восьми стран. Участников разделил на две группы.
· Испытуемые получали зилебесиран (600 мг, однократная подкожная инъекция) в сочетании со стандартной терапией (индапамид, амлодипин или олмесартан).
· Контрольная группа получала плацебо в дополнение к стандартным препаратам.
Первичной конечной точкой было изменение среднего 24-часового систолического АД через 3 месяца.
Результаты
Снижение АД в группах зилебесирана было значимо выше, чем в группах плацебо:
• 12.1 мм рт. ст. при комбинации с индапамидом,
• 9.7 мм рт. ст. – с амлодипином,
• 4.5 мм рт. ст. – с олмесартаном.
Эффект сохранялся стабильным в течение всего периода наблюдения.
Безопасность
Нежелательные явления, включая гиперкалиемию, гипотонию и острую почечную недостаточность, отмечались чаще в группе зилебесирана (16 случаев против 5 в плацебо). Однако большинство эпизодов были легкими и не требовали медицинского вмешательства.
Перспективы
По словам Маниша Саксены из Лондонского университета королевы Марии, зилебесиран может стать прорывом в лечении гипертонии благодаря длительному действию (одна инъекция в 6 месяцев) и точечному механизму.
В настоящий момент авторы исследования планируют:
• запуск второй стадии клинических испытаний (KARDIA-3) с целью оценки эффективности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском;
• масштабное исследование по влиянию на снижение смертности от осложнений гипертензии.
Заключение
Зилебесиран демонстрирует потенциал для улучшения контроля АД у пациентов с резистентной гипертонией. Его внедрение в клиническую практику может изменить парадигму лечения этого распространенного заболевания.
Механизм действия
Зилебесиран ингибирует синтез ангиотензиногена — предшественника ангиотензиновых пептидов в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС). МиРНК в составе препарата ковалентно связана с N-ацетилгалактозамином (GalNAc), что обеспечивает ее направленную доставку в гепатоциты через рецептор ASGPR. Это минимизирует влияние на другие органы, такие как почки, и снижает риск побочных эффектов.
Дизайн исследования
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KARDIA-2 приняли участие 663 пациента с неконтролируемой гипертензией из восьми стран. Участников разделил на две группы.
· Испытуемые получали зилебесиран (600 мг, однократная подкожная инъекция) в сочетании со стандартной терапией (индапамид, амлодипин или олмесартан).
· Контрольная группа получала плацебо в дополнение к стандартным препаратам.
Первичной конечной точкой было изменение среднего 24-часового систолического АД через 3 месяца.
Результаты
Снижение АД в группах зилебесирана было значимо выше, чем в группах плацебо:
• 12.1 мм рт. ст. при комбинации с индапамидом,
• 9.7 мм рт. ст. – с амлодипином,
• 4.5 мм рт. ст. – с олмесартаном.
Эффект сохранялся стабильным в течение всего периода наблюдения.
Безопасность
Нежелательные явления, включая гиперкалиемию, гипотонию и острую почечную недостаточность, отмечались чаще в группе зилебесирана (16 случаев против 5 в плацебо). Однако большинство эпизодов были легкими и не требовали медицинского вмешательства.
Перспективы
По словам Маниша Саксены из Лондонского университета королевы Марии, зилебесиран может стать прорывом в лечении гипертонии благодаря длительному действию (одна инъекция в 6 месяцев) и точечному механизму.
В настоящий момент авторы исследования планируют:
• запуск второй стадии клинических испытаний (KARDIA-3) с целью оценки эффективности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском;
• масштабное исследование по влиянию на снижение смертности от осложнений гипертензии.
Заключение
Зилебесиран демонстрирует потенциал для улучшения контроля АД у пациентов с резистентной гипертонией. Его внедрение в клиническую практику может изменить парадигму лечения этого распространенного заболевания.
Первоисточник:
Desai A.S. et al. Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension: The KARDIA-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 May 28:e256681. doi: 10.1001/jama.2025.6681. Epub ahead of print. PMID: 40434761; PMCID: PMC12120674.
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2834632
Desai A.S. et al. Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension: The KARDIA-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 May 28:e256681. doi: 10.1001/jama.2025.6681. Epub ahead of print. PMID: 40434761; PMCID: PMC12120674.
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2834632